藥廠(chǎng)的凈化空系統調試工作是調試人員按照業(yè)主設計的參數以及新版GMP對各種參數的要求對藥廠(chǎng)潔凈室的空調系統進(jìn)行設置，這個(gè)過(guò)程是繁瑣艱巨的，需要調試人員耐心有序地對系統各個(gè)參數進(jìn)行控制。隨著(zhù)國家對醫藥行業(yè)的監管力度加大，為了使我國的醫藥行業(yè)提高到國際水平，國家對醫藥潔凈工業(yè)廠(chǎng)房的設計、施工、驗收提出了更嚴格的要求。為了高效地完成一個(gè)廠(chǎng)房的設計、施工、驗收等一系列的工作，則需要工程設計人員、施工技術(shù)人員付出更多的心血。通過(guò)長(cháng)期的調試工作發(fā)現：在設計、施工的過(guò)程會(huì )出現各種各樣的問(wèn)題，從而影響工程的驗收，最后只能通過(guò)整改或者更改設計參數才能勉強達到業(yè)主要求，問(wèn)題嚴重的甚至會(huì )導致整個(gè)廠(chǎng)房無(wú)法使用從而影響工程進(jìn)度給雙方帶來(lái)資源的浪費。

醫藥潔凈廠(chǎng)房后期驗收的主要技術(shù)參數有：風(fēng)口風(fēng)量、換氣次數、高效過(guò)濾器是否泄漏、壓差、潔凈度、噪聲、照度、溫濕度、微生物數量、氣流流型等。其中以換氣次數、高效過(guò)濾器是否泄漏、壓差、潔凈度、溫度、濕度六個(gè)參數控制的更為嚴格。下面從技術(shù)參數來(lái)分析醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房的設計及施工所需要注意的一些問(wèn)題：

1、 風(fēng)口風(fēng)量（換氣次數）

換氣次數是一個(gè)醫藥潔凈廠(chǎng)房是否合格的前提參數，換氣次數不合格將直接影響潔凈度的效果，影響業(yè)主使用。換氣次數校核測試時(shí)常見(jiàn)的問(wèn)題有：

1.1 系統總風(fēng)量不足

分析：1）空調機組的選型不合理�？照{機組應選用可變頻空調機組，空調機組選型應主要考慮機外余壓、風(fēng)量、電流等技術(shù)參數，以保證空調機組有足夠的能力克服系統的阻力送出足夠的風(fēng)量。特別注意的是有定風(fēng)量閥和變風(fēng)量閥的系統，空調機組的機外余壓一定要保證，以確保定風(fēng)量閥或變風(fēng)量閥能達到其作用壓力范圍。同時(shí)，空調機組選型一定要考慮地區原因，考慮空氣密度的影響。2）送風(fēng)系統阻力過(guò)大。送風(fēng)管路系統設計遵循最小阻力的原則，盡可能的合理。減少90°彎頭等會(huì )減少局部阻力的情況。90°彎頭等應安裝導流片，降低阻力。

實(shí)例：1）在上海地區，額定風(fēng)量30000m3/h的空調機組到了昆明地區實(shí)際風(fēng)量就只要20000m3/h左右；2）某藥廠(chǎng)要設計沒(méi)有變風(fēng)量閥，空調機組機外余壓為800Pa，實(shí)測送風(fēng)量為16000m3/h，后來(lái)由于設計變更，部分送風(fēng)管增加了變風(fēng)量閥（作用壓力為150～700Pa），這種情況下實(shí)測送風(fēng)量就只要11000 m3/h左右了。3）蘇州某凈化廠(chǎng)房，由于空間有限，一送風(fēng)系統有3個(gè)Z型彎頭，最靠近出風(fēng)段的Z型彎頭實(shí)測壓損竟達200余Pa。

1.2 高效風(fēng)口風(fēng)量測試問(wèn)題

對于安裝了旋流擴散板的高效過(guò)濾器，由于通過(guò)擴散板后的氣流流形為旋轉向下的氣流流型，因此需要足夠的擴散距離才能近似看作是單向流氣流流型進(jìn)行風(fēng)量的直接測試。解決的辦法是采用輔助風(fēng)管的辦法，使通過(guò)擴散板后的氣流流型趨于均勻后再使用單點(diǎn)風(fēng)速儀對其進(jìn)行風(fēng)速測試。

對于安裝完旋流擴散板后高效過(guò)濾器風(fēng)量的直接測定問(wèn)題,我們采用在風(fēng)量罩內增加十字架的輔助手段，使通過(guò)擴散板后的旋流氣流被十字架所分割出來(lái)的四個(gè)擴散區域引導并擴散，并最終形成近似單向流的氣流流型，從而可以通過(guò)風(fēng)量罩進(jìn)行風(fēng)量的直接測定。經(jīng)實(shí)踐驗證采用十字架輔助導流手段進(jìn)行風(fēng)量的直接測定比直接使用風(fēng)量罩進(jìn)行測試的數據要偏小，偏小幅度大約在15～20%左右，但其更接近實(shí)際風(fēng)量。

附圖為使用十字架輔助導流手段進(jìn)行風(fēng)量測試示意圖：

              圖：加裝了輔助十字架的風(fēng)量罩

1.3 風(fēng)管系統漏風(fēng)

分析：風(fēng)管制作完成后，必須全部采取打膠處理后。安裝前應按照規范要求進(jìn)行漏風(fēng)量測試。系統存在漏風(fēng)，不僅影響房間換氣次數，而且還浪費能源。

1.4 送風(fēng)管上閥門(mén)的選擇不合理

分析：由于醫藥廠(chǎng)房的對風(fēng)口風(fēng)量控制較為嚴格，往往調節風(fēng)口閥門(mén)的時(shí)候需要進(jìn)行微調節。而基于成本的考慮，多數藥廠(chǎng)選用卡槽式調節閥如圖1，卡槽式閥門(mén)無(wú)法實(shí)現微調節功能。建議選用可以連續調節、精度高的閥門(mén)，如無(wú)極調節閥見(jiàn)圖2。

       圖1                                                   圖2

1.5 換氣次數設計取值問(wèn)題

分析：有些設計院基于成本考慮，設計的換氣次數按規范要求的下限設計。但實(shí)際工程中，施工質(zhì)量不可能跟設計要求一致。因而實(shí)測的換氣次數連下限值都滿(mǎn)足不了。

目前，新版GMP對于各個(gè)級別的具體換氣次數沒(méi)有給出的明確的要求。建議采用國際制藥工程協(xié)會(huì )(ISPE) HVAC系統指南建議值如下表：

并且建議設計時(shí)按上限設計，尤其是B級區域必須按上限設計，甚至要高于上限。

1.6 送風(fēng)口的選擇及設計不合理

分析：1）高效送風(fēng)風(fēng)口的選型不合理會(huì )導致風(fēng)口送不了設計要求的風(fēng)量無(wú)法滿(mǎn)足相應要求。建議按設計送風(fēng)量為額定風(fēng)量的60%～80%之間進(jìn)行選擇。2）散流器風(fēng)口阻力很小，而高效過(guò)濾器阻力較大，當一個(gè)系統同時(shí)采用這兩種風(fēng)口時(shí)，會(huì )出現散流器風(fēng)量過(guò)大、高效過(guò)濾器風(fēng)量過(guò)小的情況，而且平衡起來(lái)難度極大。建議設計時(shí)避免這種系統的出現。

實(shí)例：1）昆明某中心一房間設計風(fēng)量為1020m3/h，而房間設計兩個(gè)高效送風(fēng)口，每個(gè)送風(fēng)口額定風(fēng)量為500m3/h。系統調試時(shí)，發(fā)現在對該系統其他風(fēng)口都關(guān)閉了40%的情況下，該房間的兩個(gè)高效風(fēng)口仍然無(wú)法達到設計要求風(fēng)量。

1.7 監控系統風(fēng)量控制點(diǎn)選擇不合理

分析：系統調試完成后，需要對整個(gè)系統進(jìn)行控制。當送風(fēng)主管的控制點(diǎn)選擇不合理，就會(huì )無(wú)法實(shí)現總風(fēng)量的精確控制，影響房間送風(fēng)量。一般情況都是采用壓力或風(fēng)速對送風(fēng)系統進(jìn)行控制。采用風(fēng)速控制時(shí)，應確保選用靈敏、準確的風(fēng)速探頭。

2、 高效過(guò)濾器是否泄漏

高效過(guò)濾器是保護室內環(huán)境的最后一道屏障，所以高效過(guò)濾器是否完整直接影響室內環(huán)境的潔凈級別。高效過(guò)濾器泄漏測試過(guò)程常見(jiàn)的問(wèn)題有：

2.1高效過(guò)濾器及靜壓箱體選型不當

分析：基于新版GMP主要參考歐盟GMP標準，目前國內醫藥廠(chǎng)房的高效過(guò)濾器檢漏工作應采用歐盟的常用方法（即PAO法）進(jìn)行檢漏。靜壓箱體必須選擇帶PAO測試孔類(lèi)型的，發(fā)煙管布局應合理（避免采用冷發(fā)煙時(shí)上游濃度不合格）。同時(shí)，高效過(guò)濾器及靜壓箱體必須配套，建議采用一個(gè)廠(chǎng)家的。

實(shí)例：1）某藥廠(chǎng)測試時(shí)發(fā)現所有高效過(guò)濾器風(fēng)口均無(wú)PAO測試孔，所以導致不得不現場(chǎng)采取相應處理措施實(shí)施測試，延誤工期，浪費成本；2）南昌某疫苗廠(chǎng)采用的靜壓箱體見(jiàn)圖3。由于系統特殊性只能采用冷發(fā)煙方式進(jìn)行PAO測試，但發(fā)煙時(shí)上游濃度無(wú)法達到20μg/L左右。

圖3

2.2高效過(guò)濾器現場(chǎng)保護不當

分析：高效過(guò)濾器現場(chǎng)要避免出現二次損壞�，F場(chǎng)存放、搬動(dòng)、安裝時(shí)要注意保護。并且，高效過(guò)濾避免在現場(chǎng)存放過(guò)久。

2.3高效過(guò)濾器及靜壓箱體的安裝不到位

分析：1）根據現場(chǎng)PAO泄漏測試的經(jīng)驗，高效過(guò)濾器出現泄漏的原因大部分都是邊框泄漏和靜壓箱體泄漏。為降低箱體出現泄漏的可能，靜壓箱安裝前必須在折彎處（尤其是在四角接縫處）全部打膠處理。2）高效過(guò)濾器的安裝避免裝偏；安裝時(shí)四角均勻，防止一邊緊、一邊松。

實(shí)例：圖3所示的靜壓箱體，在做PAO泄漏測試時(shí)，出現大部分的泄漏。據現場(chǎng)從廠(chǎng)家處了解，箱體折彎處都是采用的點(diǎn)焊焊接，然后進(jìn)行油漆處理。如果處理不到位，就會(huì )出現泄漏。所以靜壓箱安裝前，進(jìn)行打膠處理是很必要的。

3、 微生物

潔凈室潔凈度的控制是針對不同粒徑的顆粒來(lái)說(shuō)的，而微生物的控制是對生物活性物質(zhì)的數量進(jìn)行控制，通常是通過(guò)做浮游菌以及沉降菌實(shí)驗來(lái)確定實(shí)驗室的微生物數量是否在規范要求的范圍之內。潔凈室內的微生物數量可能對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生致命的影響，有些活性物質(zhì)可能會(huì )污染藥品，更嚴重的是如果這些微生物混入藥品進(jìn)入人體內會(huì )產(chǎn)生一些不良反應，從而影響人體的健康。為了控制潔凈室的微生物數量：

A.在進(jìn)行調試前必須做好清潔衛生的工作，用酒精對房間內的墻壁以及設備表面進(jìn)行擦洗。

B.在進(jìn)行浮游菌以及沉降菌實(shí)驗前必須按照規范進(jìn)行甲醛消毒與臭氧消毒。

C.排除人為因素的影響，那就是嚴格遵守潔凈室管制制度。

4、 壓差

毋庸置疑，壓差是一個(gè)醫藥潔凈廠(chǎng)房核心參數之一。壓差是一個(gè)動(dòng)態(tài)參數，現場(chǎng)驗收時(shí)，需要經(jīng)過(guò)反復的調節，以滿(mǎn)足業(yè)主工藝要求；運行過(guò)程中，則需要可行穩定的自控進(jìn)行控制，以保證生產(chǎn)過(guò)程壓力梯度的正確。壓差調整過(guò)程中常見(jiàn)的問(wèn)題有：

4.1 壓差梯度設計不合理

分析：壓差設計按業(yè)主具體工藝要求設計，但應設計合理、好控的數值。梯度較小，調節難度很大，而且梯度較小也起不到保證氣流流向的作用；梯度過(guò)大，結構的密封性（門(mén)縫等）會(huì )對壓力調整帶來(lái)較大的困難。再比如，如果洗瓶跟軋蓋之間的壓差梯度設計較大，就可能出現把瓶子吹倒的現象。

實(shí)例：河北某藥廠(chǎng)，相鄰不同級別房間的壓差設計為2.5Pa，最終壓差調整的結果均在5Pa以上；南昌某疫苗廠(chǎng)，相鄰不同級別房間的壓差設計為60Pa，由于門(mén)縫影響最終只能維持在40Pa左右。

4.2 回（排）風(fēng)上閥門(mén)設計及選擇不合理

分析：藥廠(chǎng)壓力調整是通過(guò)調節房間回（排）風(fēng)，來(lái)實(shí)現調節房間壓力的�；兀ㄅ牛╋L(fēng)口沒(méi)有閥門(mén)是無(wú)法完成這項工作的。再者，藥廠(chǎng)的壓力要求很高，往往涉及微調節，采用圖1所示的閥門(mén)無(wú)法實(shí)現微調。所以，建議：1）每個(gè)回風(fēng)口或排風(fēng)口支管上必須設計閥門(mén)，并且每個(gè)支管總管上也應設計閥門(mén)；2）采用如圖2所示的無(wú)極調節閥等精度高的閥門(mén)。

4.3回（排）風(fēng)口的設計及選擇不合理

分析：醫藥廠(chǎng)房的房間面積一般不大，房間回（排）風(fēng)很小風(fēng)量的變化都會(huì )導致房間壓力變化。若采用可調節的百葉回（排）風(fēng)口（見(jiàn)圖4），進(jìn)行衛生清掃或系統正常運行時(shí)可能會(huì )出現誤動(dòng)百葉導致房間壓力變化。所以建議：1）回（排）風(fēng)口應選擇不可調節類(lèi)型的風(fēng)口，比如圖5所示；2）回風(fēng)口的尺寸應設計合理，避免出現風(fēng)速過(guò)大，甚至根本回（排）不了設計的風(fēng)量，同時(shí)會(huì )產(chǎn)生較大的噪聲。3）盡量避免設計一個(gè)回（排）風(fēng)系統中既有回（排）風(fēng)百葉，又有高效過(guò)濾器。

實(shí)例：臺州某藥廠(chǎng)，回風(fēng)口尺寸設計過(guò)小，導致出現回風(fēng)速達十幾米，房間壓力偏大，并嚴重影響房間噪聲。

4.4維護結構、門(mén)的密封性較差

分析：維護結構、門(mén)的密封性差會(huì )影響到壓力調整，尤其是門(mén)縫的影響。建議：1）確保結構壁板嚴密的打膠效果；2）所開(kāi)孔洞周?chē)�必須打膠密封處理；3）門(mén)必須安裝可調節的密閉條。

實(shí)例：惠州某藥廠(chǎng)，圖6未密封門(mén)縫時(shí)的壓力數據；圖7是密封后的數據。

圖6                                                                        圖7

5、 潔凈度

潔凈度是否合格是判斷一個(gè)廠(chǎng)房是否合格最關(guān)鍵的參數。一般情況下，出現潔凈度不合格原因大致分為：1）房間換氣次數夠；2）高效過(guò)濾器出現泄漏；3）房間壓力梯度不正確；4）房間環(huán)境臟，清潔工作不到位；5）維護結構泄漏（尤其是負壓潔凈室）等。無(wú)論是設計上還是施工上，確保以上五點(diǎn)不出問(wèn)題，潔凈度不合格的現象就可以得到控制。

從現場(chǎng)測試的經(jīng)驗看，新版GMP規定的B級區域潔凈度出現不合格的現象很普遍。

關(guān)于B級別區域：

在保證換氣次數按上限設計的前提下，建議采用額定風(fēng)量小的風(fēng)口，均勻多布置送風(fēng)風(fēng)口的方法。同時(shí)，回（排）風(fēng)口也應均勻多布置，以保證房間氣流更合理。在保證換氣次數的前提下，盡可能的保證合理的氣流方向，B級區域的潔凈度問(wèn)題也是可以控制的。

實(shí)例：1）上海某原料藥生產(chǎn)車(chē)間，B級走廊設計的換氣次數為50次/h，調試后走廊實(shí)際換氣次數為52次/h，但進(jìn)行潔凈度測試時(shí)潔凈度達不到B級要求。

6、 噪聲、照度

關(guān)于噪聲、照度兩個(gè)參數在醫藥廠(chǎng)房使用中屬于次要參數。但要保證不影響業(yè)主生產(chǎn)工藝要求及工作人員舒適度。

6.1噪聲控制

A 主管必須設計消聲器。

B 風(fēng)管尺寸設計合理，避免出現風(fēng)速過(guò)大，產(chǎn)生較大噪聲。

C 回風(fēng)口的尺寸設計合理，避免出現風(fēng)速過(guò)大，產(chǎn)生較大噪聲。

D 靜壓箱進(jìn)行密封處理，避免漏風(fēng)出現嘯叫聲。

6.2照度控制

A.在進(jìn)行照度測試的時(shí)候必須將所有的燈都打開(kāi),有的企業(yè)為了節能只打開(kāi)部分的燈,結果所測的照度是不真實(shí)的。

B.照度測試的時(shí)候盡量避免人為因素的干擾，可能因為背對燈光，從而使結果不真實(shí)。

C.在進(jìn)行照度測試時(shí)，要排除設備對照度的影響，盡量使照度計在燈光下面測量照度。

D. 測點(diǎn)平面離地面０�保福�，按１～２ｍ間距布置，測點(diǎn)距離墻面１ｍ。

7、 氣流流型

隨著(zhù)新版GMP的推出，醫藥廠(chǎng)房對氣流參數的關(guān)注程度越來(lái)越重視，尤其是A、B級區域。

分析：氣流是否合理主要與風(fēng)口的布置情況有關(guān)，合理的氣流有利于房間環(huán)境保持潔凈。建議：1）送風(fēng)口和回風(fēng)口盡可能均勻、多數量布置，A級區域應采用滿(mǎn)布布置（A級區域必須保證在工作面高度以上時(shí)單向流）；2）局部層流罩應加圍擋；3）氣流組織采用上送下回方式。

實(shí)例：通化某藥廠(chǎng)灌裝間局部層流罩未加圍擋時(shí)，其潔凈度達不到A級要求。在安裝完圍擋后再測試，潔凈度合格。

上述是關(guān)于從調試角度對醫藥工業(yè)廠(chǎng)房設計及施工的一些理解，希望能對設計及施工有所幫助。