在藥品生產(chǎn)中，無(wú)論是無(wú)菌藥品，還是口服液體或固體制劑，都應對潔凈室的微生物數量進(jìn)行有效控制，以保證藥品不受生產(chǎn)環(huán)境的污染。當前，最有效的控制潔凈室微生物數量的方法是對空調系統進(jìn)行消毒與滅菌。

在生產(chǎn)實(shí)踐中，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室不同潔凈級別的房間常見(jiàn)的消毒滅菌設置主要有：CNC、C級、D 級區采用消毒的方式，B級區采用滅菌+消毒的方式。

針對潔凈室的微生物含量，潔凈室在消毒及滅菌完成后應滿(mǎn)足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》附錄1無(wú)菌藥品第四十五條的規定：必要時(shí)，

可采用熏蒸的方法降低潔凈區內衛生死角的微生物污染，應當驗證熏蒸劑的殘留水平。在藥品生產(chǎn)中，無(wú)論是無(wú)菌藥品，還是口服液體或固體制劑，都應對潔凈室的微生物數量進(jìn)行有效控制，以保證藥品不受生產(chǎn)環(huán)境的污染。當前，最有效的控制潔凈室微生物數量的方法是對空調系統進(jìn)行消毒與滅菌。

在生產(chǎn)實(shí)踐中，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室不同潔凈級別的房間常見(jiàn)的消毒滅菌設置主要有：CNC、C級、D 級區采用消毒的方式，B級區采用滅菌+消毒的方式。

針對潔凈室的微生物含量，潔凈室在消毒及滅菌完成后應滿(mǎn)足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》附錄1無(wú)菌藥品第四十五條的規定：必要時(shí)，可采用熏蒸的方法降低潔凈區內衛生死角的微生物污染，應當驗證熏蒸劑的殘留水平。

當前，大多數制藥企業(yè)采用的消毒劑及滅菌劑中，常用的消毒劑為臭氧，常用的滅菌劑為甲醛、VHP、殺孢子劑（作擦拭用途）。

臭氧（O3）

臭氧（O3），是氧氣（O2）的同素異形體，氧氣通過(guò)電擊可變?yōu)槌粞�，在常溫下，它是一種有特殊臭味的淡藍色氣體。

臭氧通過(guò)氧原子的氧化作用破壞微生物膜的結構，實(shí)現殺菌目的。由于獲取臭氧比較容易，對所接觸的材料腐蝕相對較小，可自然降解為氧氣，且

對人員的傷害最低，故臭氧被廣泛應用于藥廠(chǎng)空調系統的消毒。

甲醛（CH2O）

甲醛（CH2O）為無(wú)色氣體，有特殊的刺激氣味，對人眼、鼻等有刺激作用。

由于甲醛滅菌效果好，對所接觸的材料基本沒(méi)有腐蝕性，且價(jià)格低廉，故被部分藥廠(chǎng)采用。但是， 由于甲醛的致癌性，且難以完全清除（甲醛冷凝后，

在高效過(guò)濾器內結晶，加上不可避免的風(fēng)管漏風(fēng)， 廠(chǎng)房夾層內的甲醛難以完全消除，存在二次污染的風(fēng)險），2017年10月27日，世界衛生組織國際癌癥研究機構公布了初步整理的致癌物清單，甲醛被列為

1類(lèi)致癌物，現已逐漸被藥廠(chǎng)棄用。

VHP（H2O2）

VHP（H2O2）即汽化過(guò)氧化氫，過(guò)氧化氫在低濃度的氣體狀態(tài)下比在液體狀態(tài)下具有更高的殺孢子能力，主要原理是生成游離的氫氧基，用于進(jìn)攻

細胞成分，包括脂類(lèi)、蛋白質(zhì)和DNA。過(guò)氧化氫的作

用原理是通過(guò)復雜的化學(xué)反應解離具有高活性的羥基，破壞細胞膜。

目前，市面上常用的VHP分為干式（過(guò)氧化氫氣體）和濕式（霧化的過(guò)氧化氫溶液）兩種，干式

VHP（滅菌前需要對空調系統進(jìn)行除濕）對材料的影響較小，濕式VHP（滅菌前需要對空調系統進(jìn)

行加濕）對材料的氧化性較強。相對于甲醛而言，

VHP的缺點(diǎn)是價(jià)格昂貴，對材料的耐腐蝕性要求較高，但VHP能夠自然降解為水和氧氣，對人員無(wú)傷害，目前在國內已經(jīng)被部分藥廠(chǎng)所接受，并逐漸流行起來(lái)。

殺孢子劑

殺孢子劑為無(wú)色、無(wú)味的液體，其活性成分： 過(guò)氧化氫（571 g/L）、銀穩定劑（膠態(tài)微粒銀離子

0.36 g/L），常溫下3～5 min即可殺死孢子，主要用于潔凈室表面和設備的消毒及滅菌，不適用于空調系統的循環(huán)滅菌，以擦拭潔凈室表面和設備表面的方式達到滅菌目的。

通過(guò)空調系統的風(fēng)機運行，消毒劑接入空調系統回風(fēng)主管內，對整個(gè)空調系統進(jìn)行封閉循環(huán)消毒， 消毒完畢，空調系統排風(fēng)，排出空調消毒劑氣體。消毒部位：整個(gè)空調系統，即空調機組、空調系統的送/回風(fēng)管及相應風(fēng)口、相應空調系統房間，常用消毒劑為臭氧。

空調系統的循環(huán)滅菌

通過(guò)空調系統的風(fēng)機運行，滅菌劑接入空調系統回風(fēng)主管內，對整個(gè)空調系統進(jìn)行封閉循環(huán)滅菌。滅菌完畢，空調系統排風(fēng)，排出空調滅菌劑氣體。滅菌部位：整個(gè)空調系統，即空調機組、空調系統的送/回風(fēng)管及相應風(fēng)口、相應空調系統房間，常用滅菌劑為甲醛或VHP。

部分房間的滅菌

空調系統不運行，對特定區域房間進(jìn)行局部滅菌。滅菌完畢，空調系統排風(fēng)，排出空調滅菌劑氣體。滅菌部位：房間內部及靠近回風(fēng)口或排風(fēng)口的部分排風(fēng)風(fēng)管，常用滅菌劑為VHP，采用移動(dòng)式VHP發(fā)生器滅菌。

滅菌劑表面擦拭

用滅菌劑對潔凈室表面和設備表面進(jìn)行擦拭， 常用滅菌劑為殺孢子劑。

消毒劑、滅菌劑的輸送方式

一對一方式

同一空調機房?jì)韧瑫r(shí)有多臺空調機組，可由一臺消毒滅菌設備分別供一臺空調機組消毒滅菌，這種方式相對不夠經(jīng)濟環(huán)保。

一對多方式

由一臺消毒滅菌設備供多臺空調機組消毒滅菌，在生產(chǎn)工藝、批次允許的情況下，這種方式相對經(jīng)濟環(huán)保。常見(jiàn)的消毒滅菌設備有：臭氧發(fā)生器（消毒用）、甲醛發(fā)生器（滅菌用）、VHP發(fā)生器（滅菌用）。

空調系統四種模式

消毒循環(huán)模式

關(guān)閉所有排風(fēng)機，空調機組風(fēng)機的風(fēng)量調整至達到循環(huán)消毒運行所需的風(fēng)量，所有排風(fēng)切換至回風(fēng)模式，新風(fēng)閥微開(kāi)以保持室內正壓，開(kāi)啟消毒劑（臭氧）或滅菌劑（VHP）發(fā)生器，消毒劑（臭氧）或滅菌劑（VHP）通過(guò)不銹鋼管道進(jìn)入空調系統回風(fēng)主 管，系統熏蒸循環(huán)2 h及以上時(shí)間。

消毒排風(fēng)模式

空調機組風(fēng)機的風(fēng)量保持循環(huán)消毒運行所需的風(fēng)量，全開(kāi)新風(fēng)閥，開(kāi)啟消毒排風(fēng)機，回風(fēng)主管切換至消毒排風(fēng)主管，全新風(fēng)排風(fēng)至室內消毒劑濃度完全消散為止。

正常運行模式

空調系統正常運行，空調機組、房間的排風(fēng)機正常開(kāi)啟，消毒排風(fēng)機處于關(guān)閉狀態(tài)。

停機

關(guān)閉房間排風(fēng)機、關(guān)閉空調機組至整個(gè)空調系統關(guān)閉�？照{機組新風(fēng)段、回風(fēng)段的尺寸要求為滿(mǎn)足消毒循環(huán)及消毒排風(fēng)的要求，空調機組新風(fēng)段、回風(fēng)段的開(kāi)口應按不低于空調機組風(fēng)量的40%設置開(kāi)口尺寸，相應的接管風(fēng)管大小也應以不低于空調機組風(fēng)量的40%計算。

由于全新風(fēng)空調機組沒(méi)有回風(fēng)段，無(wú)法進(jìn)行消毒循環(huán)運行，既可以在空調機組預留回風(fēng)段，也可以在新風(fēng)管處連接一段回風(fēng)管進(jìn)行切換，以滿(mǎn)足全新風(fēng)空調機組消毒循環(huán)運行的需要。

消毒循環(huán)風(fēng)量的大小

消毒循環(huán)的風(fēng)量大小應達到空調機組風(fēng)量的40%，否則，既浪費能源，又會(huì )造成相應的排風(fēng)管尺寸過(guò)大。另外，由于空調機組長(cháng)期低頻運行容易停機，甚至燒毀電機，故應采用不低于空調機組40%的風(fēng)量作為消毒循環(huán)風(fēng)量。

當消毒已達預定要求，空調系統消毒循環(huán)運行完畢，整個(gè)空調系統（包括空調機組、空調送/回風(fēng)管、房間內）的空氣里還含有較高濃度的消毒劑，這些消毒劑如果不通過(guò)機械排風(fēng)的方式排出系統，僅僅通過(guò)消毒劑自然降解，則短期內廠(chǎng)房不能盡快投入生產(chǎn)運行，對大多制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，廠(chǎng)房的有效生產(chǎn)運行時(shí)間被拉長(cháng)，不能得到最大化利用，經(jīng)濟效益受損，這種自然降解方式也自然不被廣大制藥企業(yè)所接受。另外，部分消毒劑，比如甲醛，很難自然降解，且致癌，任何的甲醛殘留對人員的傷害都是難以估量的，必須全排，做到盡可能長(cháng)時(shí)間排風(fēng)以降低甲醛濃度，使甲醛對人員的傷害降到最低。因此，空調系統消毒循環(huán)運行完畢，需要采用機械排風(fēng)的方式，使系統內的消毒劑在較短時(shí)間內盡可能排盡，以滿(mǎn)足及時(shí)生產(chǎn)運行的需求。

采用機械排風(fēng)機消毒排風(fēng)的兩種常見(jiàn)方式：全職消毒排風(fēng)機與兼職消毒排風(fēng)機。全職消毒排風(fēng)機是專(zhuān)門(mén)設置一臺專(zhuān)用的消毒排風(fēng)機、專(zhuān)用的風(fēng)管系統，只需要連接系統的主/回風(fēng)管，使回風(fēng)切換至排風(fēng)。兼職消毒排風(fēng)機則是為了節省投資成本，采用房間排風(fēng)量較大的排風(fēng)機作為共用的消毒排風(fēng)機， 此排風(fēng)管道系統可共用為消毒排風(fēng)系統的排風(fēng)管道。

防倒灌及串風(fēng)

為防止在非消毒狀態(tài)下，消毒排風(fēng)機的室外風(fēng)倒灌進(jìn)系統內，可采用消毒排風(fēng)機加中效過(guò)濾器、風(fēng)管加止回閥或電動(dòng)風(fēng)閥的方式，防止室外風(fēng)倒灌進(jìn)系統。

為防止消毒循環(huán)系統的回/排風(fēng)管的連接切換處相互串風(fēng)，回/排風(fēng)切換處的電動(dòng)風(fēng)閥應采用密閉性相對較高的密閉閥。

消毒運行時(shí)各房間氣流相互流通

在消毒循環(huán)運行時(shí)，為使每個(gè)房間均有良好的氣流循環(huán)進(jìn)行消毒，讓每個(gè)房間空氣氣流相互連通，得到充分的消毒循環(huán)，可以把獨立消毒系統內的所有房間門(mén)打開(kāi)。但由于每次都需要人為開(kāi)關(guān)門(mén)，增加了二次污染的風(fēng)險和管理難度，因此有排風(fēng)房間的排風(fēng)管可以接入系統的回風(fēng)管內，以達到氣流循環(huán)進(jìn)行消毒的目的。

有門(mén)排風(fēng)的房間消毒

空調系統在進(jìn)行消毒循環(huán)運行時(shí)，有門(mén)排風(fēng)的房間會(huì )通過(guò)門(mén)百葉使消毒劑泄漏出潔凈室外，所以應關(guān)閉有門(mén)排風(fēng)的房間的送風(fēng)，此房間不進(jìn)行消毒循環(huán)，可通過(guò)其他方式單獨消毒。

消毒劑、滅菌劑對設備、材料的影響及相應的潔凈室材料選擇

在正常的潔凈室生命周期內，對滿(mǎn)足現行潔凈室相關(guān)規范要求的設備及材料來(lái)說(shuō)，臭氧、甲醛不會(huì )對其構成直接影響。但是，不排除因材料自身受損而受到臭氧氧化腐蝕的可能性。

VHP對潔凈室設備、材料的影響以及相應的材料選擇

對潔凈室設備及材料影響較大，且被更多制藥企業(yè)關(guān)注的滅菌劑主要為VHP，凡是VHP在滅菌過(guò)程可接觸的設備及材料表面，均應考慮其對VHP強氧化性的耐受性。

潔凈室的圍護結構

潔凈室的墻板、頂板采用彩鋼板，其表面應采用耐受VHP強氧化性的涂層材料（實(shí)踐證明，普通的PE涂層不能夠耐受VHP的強氧化性），表面無(wú)劃痕，保護好涂層，可較好地耐受VHP的強氧化性，造價(jià)相對低廉，性?xún)r(jià)比高。潔凈室的墻板、頂板采用密胺樹(shù)脂板，可較好地耐受VHP的強氧化性，造價(jià)相對昂貴。潔凈室的墻板、頂板采用不銹鋼板，可較好地耐受VHP的強氧化性，但易受光污染，造價(jià)相對昂貴。潔凈室的門(mén)潔凈室的彩鋼板門(mén)、普通彩鋼板門(mén)不耐受VHP的強氧化性，和潔凈室的墻板、頂板彩鋼板相同，其表面應采用耐受VHP強氧化性的涂層材料， 應避免涂層被破壞，就可較好地耐受VHP的強氧化性，造價(jià)相對低廉，性?xún)r(jià)比高。潔凈室的鋼制門(mén)不耐受VHP的強氧化性，不適用作為VHP滅菌的材料。潔凈室的不銹鋼門(mén)耐受VHP的強氧化性，但易受光污染，可選擇性使用。潔凈室的密胺樹(shù)脂板門(mén)，耐受VHP的強氧化性，美觀(guān)度高，面層可抗沖擊，造價(jià)相對昂貴。

潔凈室圍護結構周邊相應的鋁型材、密封硅膠

（1）普通彩鋼板圍護結構相應的鋁型材及連接件不耐受VHP的強氧化性，氧化后易起泡，作表面處理（比如陽(yáng)極氧化）后，可耐受VHP的強氧化性。

（2）普通密封硅膠不耐受VHP的強氧化性，氧化后易起白色粉末，應采用耐受VHP強氧化性的密封硅膠。潔凈室地面環(huán)氧自流平，不耐受VHP的強氧化性，起白點(diǎn)，易產(chǎn)塵，造價(jià)相對低廉。PVC地面，耐受VHP的強氧化性，性?xún)r(jià)比高。環(huán)氧彩砂地面，耐受VHP的強氧化性，地面強度高。

環(huán)氧彩砂自流平，耐受VHP的強氧化性， 美觀(guān)度、地面強度高，造價(jià)相對昂貴。高效過(guò)濾器箱體及層流設施、燈具

普通碳鋼噴塑材質(zhì)的高效過(guò)濾器箱體以及層流設施不耐受VHP的強氧化性，氧化后表面易起泡、易脫落，應采用不銹鋼材質(zhì)或經(jīng)表面抗氧化處理的鋁型材。

普通碳鋼噴塑材質(zhì)的燈具不耐受VHP的強氧化性，氧化后表面易起泡、易脫落，燈具外框應采用304 不銹鋼整體切割而成，燈具防護等級達到IP67等級以上，即可耐受VHP的強氧化性。

空調系統的風(fēng)管

鍍鋅鋼板風(fēng)管：GB 50591—2010《潔凈室施工及驗收規范》5.2.5鍍鋅鋼板的鍍鋅層應在100 號以上，雙面三點(diǎn)試驗平均值不應小于100 g/m2。但是經(jīng)過(guò)大量實(shí)踐證明，按照此規范要求制作的風(fēng)管不耐受VHP的強氧化性。在正常的潔凈室生命周期內，鍍鋅鋼板風(fēng)管的鍍鋅層應達到275 g/m2，才耐受VHP的強氧化性，性?xún)r(jià)比高。不銹鋼板風(fēng)管，分為全滿(mǎn)焊不銹鋼板風(fēng)管和折邊不銹鋼板風(fēng)管，均耐受VHP的強氧化性， 造價(jià)均昂貴，特別是全滿(mǎn)焊不銹鋼風(fēng)管的造價(jià)不菲。