粉劑分裝機是將無(wú)菌的粉劑定量分裝在滅菌干燥的抗生素瓶?jì)�，并蓋緊膠塞以密封。分裝機主要有螺桿分裝與氣流分裝二種形式。其中，螺桿分裝特點(diǎn)是裝量易控制、易裝拆清洗、結構簡(jiǎn)單、維護方便、運行成本低；氣流分裝特點(diǎn)是在粉腔中形成的粉末塊直徑幅度較大，裝填速度亦較快，裝量精度能滿(mǎn)足要求，缺點(diǎn)是分裝時(shí)形成的粉塵較大，清洗滅菌較麻煩，其能耗較大，運行和維護費用較高。在國內大量粉針生產(chǎn)中，以螺桿分裝形式居多。

    半(全)加塞灌封機是將無(wú)菌的藥液定容量灌裝在滅菌干燥的抗生素瓶?jì)�，并按劑型要求蓋緊膠塞以密封或半加塞在100級層流保護下進(jìn)入凍干機中進(jìn)行無(wú)菌凍干壓塞。半(全)加塞灌封機可分為直線(xiàn)式與回轉式，現以直線(xiàn)式居多。而灌封機的主要功能部分是灌裝頭，灌裝頭的形式有蠕動(dòng)泵和容積式泵兩種，容積泵又分玻璃泵與陶瓷泵。其中，陶瓷泵基本解決了玻璃泵中截止閥運動(dòng)易產(chǎn)生不溶性粒子的問(wèn)題，也沿承了玻璃泵經(jīng)濟性好的特點(diǎn)，清洗時(shí)無(wú)破損，它是目前國際與國內首先推崇的灌裝頭；蠕動(dòng)泵雖在裝量精度、裝量調節、防滴漏、清洗方便和不溶性粒子的控制上有獨特的優(yōu)勢，但缺點(diǎn)是灌裝速度慢。

    抗生素瓶分裝或半(全)加塞灌封機現狀與問(wèn)題：

    (1)操作方面：1)以300瓶/分分裝機為例，需1名膠塞搬運工，1-2名操作工，另還有1名裝量抽檢人員；2)以300-400瓶/分半(全)加塞灌封機為例，仍是1名膠塞搬運工、1-2名操作工與1名裝量抽檢人員，若凍干粉針生產(chǎn)的話(huà)，另需2-3名理盤(pán)與送至凍干機的搬運人員。綜上而言，最多進(jìn)入無(wú)菌區域的人員可達7名，試想這些人員頻頻走動(dòng)又怎能確保無(wú)菌的環(huán)境指標呢？

    (2)檢測方面：1)雖說(shuō)此類(lèi)設備有些檢測功能，但最主要的自動(dòng)裝量檢測功能在國內仍未見(jiàn)，恰巧此段工藝最主要驗證是裝量精度能滿(mǎn)足藥典要求，靠現在每隔3-5min抽查一次也是不可靠的，也不能滿(mǎn)足藥品生產(chǎn)的均一性。2)不管是全加塞還是半加塞，壓塞位壓至多少是難以控制的，而加壓塞的質(zhì)量將會(huì )影響到后續凍干壓塞或軋蓋的質(zhì)量，現機器均沒(méi)有加塞質(zhì)量的檢測。

    (3)控制方面：1)以螺桿式分裝機為例，其螺桿、粉杯與攪拌葉結構單一，無(wú)法根據粉劑的特性而合理配置。如螺桿、粉杯尺寸，攪拌葉外形與轉速的配置，配置不當將出現漏粉或下粉困難、粉劑在螺桿螺旋處粘結、準量不準、產(chǎn)量下降等問(wèn)題；2)以半(全)加塞灌封機為例，藥液裝量精度雖然能控制，但由于裝量檢測僅依賴(lài)于抽查，其不能均一地控制每瓶的裝量，一旦儲液罐處于低液位時(shí)，其裝量就會(huì )發(fā)生變化，控制元件又無(wú)法對此糾偏，同時(shí)在300-400瓶/分產(chǎn)量與5min抽查一次的狀況下，很難確保每瓶的裝量精度。

    (4)結構方面：1)無(wú)自動(dòng)輸送膠塞的銜接結構，以至需人工頻繁地進(jìn)行倒膠塞工作，人員的頻繁走動(dòng)會(huì )影響無(wú)菌區域的環(huán)境指標；2)在凍干粉針生產(chǎn)中，由于機器出瓶處沒(méi)有自動(dòng)理盤(pán)結構，以至需多名操作工進(jìn)行理盤(pán)與走動(dòng)，一則走動(dòng)會(huì )影響無(wú)菌區域的環(huán)境指標，二則人工搬運的晃動(dòng)會(huì )使半加塞瓶藥液濺出。

(5)采集方面，現機器顯示屏所能反映的參數只是生產(chǎn)速度與產(chǎn)量方面，與此工段驗證息息相關(guān)的諸如裝量等參數卻無(wú)法或直接反映，更談不上此方面的數據采集，沒(méi)有此數據源就不可能形成電子記錄。

結合實(shí)例探討隧道抗生素瓶分裝或半(全)加塞灌封機設備的提高思路：

1、分裝與加塞灌封

1.1裝量檢測與記錄

    利用電子天平，設置一套過(guò)渡進(jìn)/出瓶裝量，先稱(chēng)瓶重，后對應去毛稱(chēng)凈重，并自動(dòng)剔出裝量不合格瓶子，這樣裝量數據就可記錄與控制。同時(shí)，可省去無(wú)菌室抽查裝量的人員，并確保每瓶裝量的合格。

1.2自動(dòng)進(jìn)膠塞

    (1)自動(dòng)進(jìn)膠塞裝置在日本藥廠(chǎng)得到應用，其屬翻斗式管道，跟據膠塞震蕩斗料位把清洗干燥后膠塞自動(dòng)輸送；(2)也可以利用帶層流類(lèi)似機器人傳遞車(chē)，并通過(guò)該車(chē)快速交換傳遞口將膠塞定量?jì)A倒。

1.3操作隔離

    利用手套式封閉倉技術(shù)，機器上半身用帶層流的封閉外罩，外罩留有手孔操作裝置。這一措施的前提是機器能自動(dòng)裝量檢測、自動(dòng)進(jìn)膠塞與藥物自動(dòng)進(jìn)料，其既能實(shí)現100級區域的無(wú)人，也減少了1萬(wàn)級區域的操作人員。

1.4分裝裝量菜單調整(對螺桿式分裝機而言)

    由于影響分裝精度因素有二類(lèi)，一類(lèi)是藥粉性質(zhì)(如在流動(dòng)性、壓縮比、視比重、吸濕性、粘性、止息角、粒子的大小與形狀)；另一類(lèi)是分裝頭的選擇(如螺桿形狀與尺寸、小嘴巴形狀與尺寸、攪漿形狀與轉速等)�？衫�用這二大對應因素在PLC菜單加以記錄，并將裝量檢測參數對比后對螺桿伺服電機進(jìn)行自動(dòng)修正。

1.5灌裝裝量自動(dòng)調整

    加一對藥液罐進(jìn)入高/低料位的檢測裝置，當液位低至設應值時(shí)應補償性自動(dòng)調整。同時(shí)，也應結合裝量檢測參數對比加以自動(dòng)調整。

1.6凍干粉針的理盤(pán)

    國內已有凍干機自動(dòng)進(jìn)料裝置，制造廠(chǎng)可與凍干機協(xié)調，在出瓶位加一能適合凍干機自動(dòng)進(jìn)料裝置的自動(dòng)理盤(pán)裝置。